S-亚硝基化在NO上皮细胞膜网络的信号的转递中起重要的影响，这才是的与磷过酸类似的蛋清译员后淡化，范围广参与进来上皮细胞膜能力控制。S-亚硝基化的失调症与许多多样病症密不可分相关的，其中属于阿尔茨海默症、肠癌、腿部肌肉回缩症、脑力哀竭和痛风等。与酶驱动包的磷过酸淡化其他的是，S-亚硝基化淡化的首要催化剂的作用体制尚不明显。202五年111月5日，美国的凯斯西储大学专业中医药学系Jonathan S. Stamler微商团队在Cell上网上说出了发表一篇文章“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，一篇文章肯定了的选用SNO-CoA用作助手系数对许多多样蛋清质实施S-亚硝基化的酶SCAN，其底物其中属于胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN催化渗透性在生物学上浮节胰岛素网络的信号，其异样催化渗透性可影响痛风的出现。

英语大标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文宝贝标题：另外一种特情人催化剂的作用S-亚硝基化球氨基酸以的调节胰岛素信息的酶 科研材料：HEK293受损细胞 组学的技术：S-亚硝基化呈现组

主要研究探讨然而

01.SCAN介导高脂生活(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵挡

要想确立SCAN在喂奶生物中的内分泌系统目的，编辑安全使用了身上SCAN遗传遗传基因敲除的小鼠建模 。根据SCAN含一 个未命名功效的胰岛素肾上腺素受体（INSR）相互间目的设备构造域，编辑进的步探究了SCAN/SNO-CoA在胰岛素信息减压反射中的目的。在HFD的条件下，SCAN遗传遗传基因敲除小鼠重量延长速度慢，其对胰岛素的的敏物质性较高，这原因分析SCAN在HFD小鼠中推动了胰岛素防御。进的步探究察觉，HFD养值的小鼠中，SCAN敲除小鼠表現出较低标准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，和胰岛素不确定性子AKT和AS160的磷酸性反应标准较高。这揭示SCAN介导的S-亚硝基化缓和INSRβ/IRS1依赖感的胰岛素信息减压反射在很高度上是使用缓和INSRβ的酪氨酸激酶几丁质酶（图1）。

图1. SCAN介导高脂食物中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制性数据信息转导

进1步在大鼠成肌神经上皮上皮细胞膜系L6神经上皮上皮细胞膜系系的实践知道，胰岛素对L6-WT的神经上皮上皮细胞膜系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有提高功用，还有此类功用是动态图波动的，在去掉胰岛素60-120 min抵达高锋，马上又开始消散，回过头看在SCNA敲除的神经上皮上皮细胞膜系中没能此类現象。按照对L6神经上皮上皮细胞膜系和营养健康小鼠的实践，原作者知道SCNA的异常致使胰岛素激发下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸变长，这发现清凉剂激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是封闭胰岛素预警灯通道的负反馈机制管路的地方。小鼠的胰岛素耐热实践得知，由SCAN介导的胰岛素引导的S -亚硝基化能够 封闭骨头肌中的胰岛素预警灯，因此减轻红提葡萄糖水摄取量防备止血糖低（图2）。

图2 胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制作用卫星信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素多种多样的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS可溶性有关于

在胰岛素畅快下，eNOS和nNOS的可溶性都重要加剧，这表达SCAN介导的胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许是利用率eNOS和nNOS出现的NO。在L6受损细胞中，NOS限剂型L-NMMA不但阻挡了胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻挡了SCAN一种的S-亚硝基化。因为，eNOS和nNOS也许是女性生理前提下SCAN可溶性的SNO来源于（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能性是生理性必备条件下SCAN亲水性的SNO的来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与油脂组识和骨格肌中的BMI和SCAN表达出对应

因为设定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否需要与人类进化历史祖先腹型肥胖涉及到的胰岛素减缓有关的信息，我们细化了来自五湖四海不一标准体重指數(BMI)提高的14小编类祖先骨头肌范例和26小编类祖先皮脂库范例中SCAN的描述和SNO-INSRβ的量，找到在BMI较高的提高骨头肌、內脏及皮内皮脂范例中描述上浮。人体肌肉组织机构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存在的正相关的线型原因，反映SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人类进化历史祖先胰岛素减缓的根本问题（图4）。

图4 系统设计S-亚硝基的胰岛素警报心脏传导系统抑制性和胰岛素抵御（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸装饰膳食纤维质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化修复、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准文献资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.