情况介绍书

整合我们身体企业开展机构的人类基因表述图谱常受阻于的健康样例的了解。往年研究方案多选取脑死亡视频捐赠者或病理学做手术企业开展机构旁的"靠近一般"企业开展机构，但这部分样例会存在血管痉挛、新陈代谢絮乱或疾患微室内环境影响等方面。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过区域转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单细胞系核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

空間转录组学

反映活体健康的供肝的独有转录组特证

研究团队首先通过Visium区域转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"模本形式"是基因组表达方法突变的具体推动情况，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人類和辅乳期宠物肝的位置表述图谱

Visium HD & MERFISH

构建肝小叶门静脉血管

地方静脉血管轴的精细化分离图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为3个水平。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,147个（66%）具体表现出强势的系统分割一定的差异。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。冲破性显示：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，立即问题了老式判定糖异生仅能门冠状动脉区的思想观点。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝神经元表观遗传形容系统分区

跨鱼类区域转录组学

体现人肝区别机制的植物物种特女性朋友

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。哪怕WNT信号灯通道的分离状态在其它鱼类中盲瘘，但科学家中区功能模块的现代感偏差几率由基础代谢率、雌激素等度等鱼类非特异朋友情况能够，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 喂奶部分动物左右独特性和共同体的分离模式英文

snRNA-seq & Visium HD

解释非实际上細胞的位置设计布局及互作手机网络

通过snRNA-seq（67,000+个肿瘤细胞结构）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠与众不同，人肝Kupffer細胞呈中间区生物富集，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 胰腺非其本质细胞核的系统盘

设备的学习&两组学优化

蕴含早期脂肪的变形中的线粒体代偿信任危机

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用机器人了解对H&E画面完成清晰度级脂滴定量分析，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂肪的男变女肝组织DNA表达爱的的动态变迁

拜谱工作小结

本研究方案成功创业建设方案了从"子样本拿→服务器图谱→跨外来物种更加→血细胞互作→皮肤疾病制度"的完美实验皮带轮，完成多个学能力敲破了"营养安全相较比较可以选择疾病旁聚集方式"的过去群体行为，首个了解活体营养安全供肝当作"原子借鉴标准化"的体系化认知度，为体谅肝或其他排毒器官划分技能的动物群特情人能提供了范式。拜谱怪物停售岁月两组学深入分析提供服务，全记录"空間异质性-肿瘤细胞互作-问题规则"联系研究分析的管理处具体需求，确保多个学监测、深度1扩大：空間转录组（Visium/Visium HD）、单组织细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向药物新陈代谢组及蛋清组学的全方法应对处理方式，带来了从探测到浅析的全方法的服务，机械助力医药学深入分析迈向新关键时期。认可网络咨询！

参阅专著

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y