在使用干组织间质组织（SLCs）对于睾丸间充质产品组织的制疗在制疗年纪女性间质组织（LC）功能表性障碍几个方面展示出很大的非常好。当然，他们制疗的结果显示并不另人感到满意。

2024年11月，西南工院师范大学施雪涛组织在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生物技术为该研究提供了转录组学和胆固醇质谱定性分析拜谱生物。

英文版版头：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

学术期刊：Advanced Science

决定因素：IF=14.3，2024

潜在客户企事业单位：华南理工大学

探究物料：细胞

拜谱供给系统：转录组学、血清质谱具体分析

技术应用路径：

一、理论研究效果

01老龄化问题的环保位非常严重危害性了SLC实用功能

要科学研究早衰怎么样去影响到SLC，小编要很了这受损血神经元系在年轻时候和中年纪阶段小鼠中的技能。在中年纪阶段小鼠中，SLC的占比比较于总睾丸受损血神经元系数显式著可以减小，还从中年纪阶段小鼠提炼的SLC主要具体表现出较低的克隆构成率和两极细分为类固醇绘制受损血神经元系（LC）的业务技能，引致睾酮引起可以减小。这数据是因为，早衰的危害了SLC的增值技能和两极细分业务技能，早衰的SLC主要具体表现出干受损血神经元系早衰的经典特性（图1a-d）。 干細胞在进行恒定中的效果备受其绿色工作坏境位微工作坏境的调整，所以研究方案进两步研究方案了低龄和中国60岁性小鼠睾丸微工作坏境对SLC效果的印象。实验设计中，将低龄和中国60岁性SLC多种胚胎植入到3个月左右龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）正确处理小鼠中，以评价指标想一想在多种年龄组的绿色工作坏境位中净化性能。没想到显视，低龄SLC在低龄小鼠的睾丸中活多久期率和细分性能依赖于中国60岁性SLC，且能更快地修复LC和睾酮含量。当SLC从低龄小鼠胚胎植入到中国60岁性小鼠的睾丸中时，活多久期率和细分性能照样备受哀老微工作坏境的压制。这证实，哀老的睾丸微工作坏境对SLC的效果有偏态的不便印象。相对来说，将中国60岁性SLC胚胎植入到低龄小鼠的睾丸中，SLC的活多久期和效果得见某种程度较的改善效果，证实低龄微工作坏境对哀老SLC有修复影响（图1e-n）。

图1| 种植到活力和年龄较大的小鼠睾丸间质的活力和年龄较大的SLC的特殊性

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM从建SLC生态保护位

SLC可能多样性为有着普通睾酮行成业务能力的LC，这就是采用干受损血人体神经元替代品改善方式取得胜利改善睾酮缺泛症的核心。但是，笔者监测了dTECM什么情况下不良影响SLCs的多样性。收成SLCs并介导身体多样性。锻炼7巨星，对SLC（比对）、无dTECM多样性的SLC（no-dTECM）和有dTECM多样性的SLC（dTECM）来进行了转录组测序（RNA-seq）定性浅析（图2h）。验测到比对组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱留存特别区别化。比对组和无dTECM组左右有2396个下降和146二个调涨的区别化表现出来DNA（DEGs）。调涨DNA的GO和KEGG定性浅析显视，患者的在“受损血人体神经元表层肾上腺素感觉走势径路”和“黏着斑”等环节中富。DNA集含有定性浅析（GSEA）显视与“类固醇刺激素菌物聚合”有关系的DNA表现出来显得加入，是因为SLCs在该多样性锻炼操作系统中从干受损血人体神经元情况转型为多样性情况。no-dTECM组和dTECM组左右有694个下降和112七个调涨的DEGs。TdEM组中调涨DNA的GO定性浅析和KEGG定性浅析显视，患者的含有在“类固醇菌物聚合环节”、“受损血人体神经元多样性调结”、“受损血人体神经元群繁殖”和“ECM-肾上腺素感觉主动效用”等环节中（图2i），是因为dTECM在加快SLC繁殖和多样性中桥式起重机要效用。天然免疫荧光印染显视dTECM组中的SLC行成了更比较成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮水平方向过于no-dTECM组（图2K）。上述情况说明，等等资料声明dTECM并能能维持受损血人体神经元精气神、加快受损血人体神经元繁殖和加快SLC多样性。

图2| 年轻漂亮的dTECM在体内促使SLC分裂繁殖和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC进行治疗促使睾丸荷尔蒙修复并有所改善60岁小鼠睾丸间质的慢牲疾病

编辑评定了dTECM-SLCs在中长者小鼠类别中的疗法成效。将等体型尺寸大小的顺利建议使用淡盐水配合、SLC或dTECM-SLC肌内注射到24八个月尺寸大小鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR生殖内部核超过SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮技术显长高出SLC组（图3d）。哪些最终表面，dTECM-SLC疗法增强了中长者小鼠冻胚移植到睾丸间质后的睾酮回到。为了能够全面、明确指出睾丸间质微区域的变现，编辑借助RNA-seq更了SLC组和dTECM-SLC组中长者小鼠睾丸间质生殖内部核的染色体变现。必玩关注的是，上涨的染色体在“趋化内部表现环路”和“生殖内部核内部-生殖内部核内部肾上腺素受体完美效用”环路中富。GSEA显视与“打扰素β的正都可以调节”和“对打扰素α的生成和反應”涉及的染色体理解可观降。还有，编辑观察分析到dTECM-SLC组的CD206免疫抑制M2巨噬生殖内部核丰度高出SLC组，表面向慢性型宫颈炎症表型的的转变。上面的最终表面，dTECM-SLC疗法都可以显长缓减睾丸间质内与睾丸变老涉及的慢性型慢性型宫颈炎症。

04dTECM用胶原球蛋白1促使SLC的进行治疗使用效果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过淀粉酶质谱概述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM采用胶原核蛋白1有效改善SLC的中药治疗效率

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、文章标题总结ppt

在任何理论探讨中，證明睾丸间质的损坏微周围环境伤害了SLC的特点，该理论探讨制定规划一种脱神经细胞膜睾丸神经细胞膜外栽培基质（dTECM）水疑胶，并分析评估了其作为一个SLC扩张和细分的适配环保位的的安全与否和能够性。dTECM水疑胶使得SLC的类固醇形成细分为LCs，LCs是睾酮的具体所产生者。SLC与dTECM水疑胶的构建造成睾酮层次关联且持续保持增高，而使得LC不足和老龄人小鼠三维模型中精子发现了和生孩子水平的恢愎。从制度上讲，dTECM中的鱼胶原蛋白酶1被知道为造成此类使用效果的关键所在原因。引起注意力的是，与睾酮欠缺基础性征关联的反应在老龄人小鼠中关联调理。此类发现了几率可进一步为临床检验上的睾酮欠缺症爱美者制定调理预防举措。

三、拜谱个人总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了球营养物质谱分析一下及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

借鉴学术论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808