溃烂性直肠炎（UC）就是一种以直肠口腔粘膜溃烂和萎缩性细菌感染为表现的常见疾病。常用的天然免疫能够抑制和抗感染开展对部位患病者缓解效果不佳，由于这些不要会直接促进会口腔粘膜结疤。口腔粘膜结疤是开展UC的重要性梦想，与消减潜在症、住院费危险和小手术指导率频繁有关于。的研究看到，UC犯病率存在着姓别相互影响，男孩子高与女性朋友，且状况与雌肾上腺素技术有关于。雌肾上腺素肾上腺素受体β（ERβ）在直肠企业中占主要的社会价值，其激活卡可促进食草动物模型工具中的直肠炎，但其在口腔粘膜结疤中具体情况的帮助机能尚不明晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

因为宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文标题文字：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

会影响细胞因子：14.7

发过时间间隔：2025年1月

用户公司的：中国药科大学

设计产品：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱技术性：转录组学、代谢组学

论述工作思路：

探究可是

ERβ激活码情况与UC我们结膜康复呈正对应

设计发现UC病患中，ESR2（ERβ代码什么是人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶什么是人类基因）的描述出与胃粘膜长好有关内容指数公式（TFF3、EGF和occludin）的描述出呈正有关内容（图1 A-D）。DSS诱发的乙状小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述出也差异性降低了，与UC病患的导致同样（图1 H-K）。导致阐明，ERβ提高与UC病患和乙状小肠炎小鼠的胃粘膜长好紧密联系有关内容，显示信息提高ERb可能会促使UC病患的胃粘膜长好。

图1. 小肠上皮体细胞中ERβ表答与UC人群和小肠炎小鼠胃黏膜伤口修复相互之间的涉及到性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活可利于UC小鼠的直肠粘膜伤口愈合

在DSS诱发的乙状乙状结肠炎小鼠绘图中，受到ERb开心剂DPN和LIQ能够有效性消减乙状乙状结肠不但缩减、病毒活动内容质量指标（DAI）评价和疾病评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观消减口腔粘膜挤压伤质量指标，比如胃溃疡面评价和FITC-dextran肠清晰性，并t加速胃溃疡面刀口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ可观上涨了口腔粘膜长好指数公式的形容，一同仅对髓过阳极金属氧化物酶（MPO）灵活性和促炎血细胞指数公式的形容行成偶尔抑制性效果（图2 I、J）。

图2. ERβ提高有利于促进了DSS诱导型的小肠炎小鼠的小肠删伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检摔伤小鼠内实验操作发掘，DPN和LIQ相关性提高网站了小鼠结膜活检患处的修复（图3 C、D）。Ep-CAM印染进步骤核实，LIQ和DPN相关性就缩短了活检患处横剖面的时长（图3 E、F）。后果反映，ERb缴活能够 直观提高网站UC小鼠的乙状乙状结肠结膜修复。

图3.ERβ重置有助于了活检引发的乙状小肠断裂小鼠的乙状小肠删消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活能够 加速器黏着斑装换加速乙状结肠上皮血细胞迁徙和创口长好

考虑到研究探讨ERβ缴活对直肠上皮上皮组织细胞核患处结痂患处的修复的身体之外作用，完成了刮痕工作。最终结果彰显，DPN和LIQ为强势加速了NCM460和HT-29上皮组织细胞核的患处结痂患处的修复（图4 A、B）,根据强化上皮组织细胞核移动不足以分裂繁殖来加速患处结痂患处的修复（图4 C-F）。DPN为强势减小了端点附着的组装流水线协商聚时段，并强化了FAK的缴活（图4 G-J）。

图4. ERβ提高有利于小肠上皮生殖体细胞的附着转型、生殖体细胞渗透和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 食用FAK特男人调控剂PF-573228或siFAK都可以衰弱DPN对焦聚黏附运送、内部迁址及创伤痊愈痊愈的使得目的（图5 A-F）。综合上面的所论，ERβ启用利用减速FAK介导的焦聚黏附运送来使得直肠上皮内部的迁址和创伤痊愈痊愈，而而不是利用使得内部分裂繁殖。哪一缘由为研发对于ERβ的新中医疗法出具了至关重要的系统论措施。

图5. ERβ纯化可用t加速局灶吸咐资金回笼有利于促进直肠上皮细胞膜变更和伤口发炎结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活依据增加自噬降速小肠上皮细胞核黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ重置激发结束肠上皮神经元中的自噬，并能够推进自噬身型成来重置FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活按照抑制作用支链酪氨酸转化促使小肠上皮上皮细胞自噬

通过细胞代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡能够 调低LAT1的形容来仰制小肠上皮上皮细胞中的支链核苷酸装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤疤痊愈

钻研实现ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，研究了ERβ缺损对小肠炎小鼠结膜的修复的应响名词解释体制。毕竟表达，ERβ兴奋剂DPN可可以淡化会结膜的修复，但此视觉效果在ERβ缺损小鼠中不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）协力的治疗小肠炎小鼠，毕竟体现 这两种分工协作反应重要，减轻细菌感染得分，可以淡化会结膜的修复，并且上浮的修复想关系数，调低细菌感染系数（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤疤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章个人心得体会

科研察觉到，ERβ系统刺激程度较与UC病号的结膜消退呈正相关的。在DSS成脂的小鼠直肠炎实体模型中，ERβ系统刺激借助阻止支链核苷酸运输，晕人直肠上皮血神经细胞自噬，于是系统刺激黏着斑激酶（FAK），不断增强黏着斑更行和血神经细胞移迁，最后下载加速结膜消退。于此，ERβ激情剂与5-ASA携手实用，为显著不断增强了对直肠炎的医疗效用（图9）。这结局意味着，ERβ在UC医疗中含有比较重要的意向用途社会价值。

图9 .雌性激素多巴胺受体β促进会溃烂性乙状结肠炎黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

选取论文文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.