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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪液微怪物分解组学和消化道微怪物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物学工程AAA代谢率与机体脂肪的管于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微微生物学相应细胞代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微分子生物学AAA消化吸收与人体细胞脂肪的堆积物管于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠胃

收起来實驗操作证件服用吃4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重遏制乳酸推积、减低小鼠脂质堆积率提高,且4HPAA可缓减乳酸上皮细胞肥大和肝乳酸变形,小说家进的一步安全查验4HPAA和3HPP靶点肠管阻止。要想安全查验这部分分解代谢物会不会调整肠管微怪物组以达成其抗臃肿結果,对小鼠通过了之日起 7 天的开展實驗操作,监测站它们的的微怪物组。結果现示,不管在饭食健康(通常饭食健康或HFD)怎么,在4HPAA或3HPP开展左右侧都不会有分明的微怪物组对比分析(图2a)。适合注意力的是,大多数HFD服务的小鼠的微怪物组组合而成相类似,但在HFD服务和通常饭食健康服务的小鼠内观察植物到十分大的对比分析(图2b),这部分結果反映,饭食健康是作用肠管微怪物组组合而成的最主要的重要因素,而简单的4HPAA、3HPP或4HPP的作用有大有小。

图2 4HPAA和3HPP人格独立于分子生物学学组改善臃肿

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA宝宝喂养可抑制慢性的疾病

为了能够熟悉4HPAA怎么样去 在肠胃中起意义以和预防腹型肥胖,我们很了HFD饲养的小鼠肠胃组建转录组。RNA测序(RNA-seq)表示小肠组建含有48个调涨和64个调整的转录本,7的倍数变迁已经超过2倍(图3a)。DNA集生物含有深入了解呈现参加脂质分离排泄的路经,包含单羧酸分离分离排泄、皮脂含量酸分离分离排泄、甘油三酯分离排泄、皮脂含量酸分离排泄和脂质腐蚀,都遭到调节(图3b)。在脂质吸纳和分离排泄中起意义的各个DNA的转录,包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA处理的HFD饲养小鼠的小肠中降。DNA集生物含有深入了解还表示B癌细胞系介导的发生反应和的走势减压反射增强学习(图3b),近乎那些调涨的DNA都被知道代码免疫性球核蛋白或B癌细胞系的走势要素。组建方面的问题学进一点认证4HPAA治疗方法的HFD饲养小鼠突出表现出上皮全版性可以改善和慢性炎症可以减少(图3 c-d)。

图3 4HPAA开展可下降小肠上皮的慢性病炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

肠管微菌物组与高血压的疫情新发展频繁相关内容,人间和啮齿部分动物的深入分析都证明格式了这点。肠管微菌物将可以通过其基础分泌反应高血压的趋势和新发展。微菌物基础分泌物的基因变异性将因等级分类群、外来物种甚至于菌株而异,这解釋了区别序列中微菌物组与高血压左右不一致性的锁定。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠胃篇、血渍篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、深入宏高蛋白质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

可以参考论文资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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