
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。
因为名称:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
发布时间间隔:2025.3.10
我们公司的:南京大学
组学高技术:转录组、蛋白质互作组(拜谱生物提供)
理论研究涂料:细胞
分析路经:
01/理论研究结杲
NONO单独与TNBC癌细胞中的核PKM2相护功能
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱结杲(Top 30)
图1:NONO简单与核PKM2共同影响
PKM2形容与TNBC細胞转换对应
IHC探讨呈现,与之间的平常组识不同之处,社会TNBC组识中的PKM2形容很明显越来越高(图2A-C)。PKM2的形容遗忘有效影响了组织繁衍,改废了集落演变成工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺炎癌沙盘模型(FVB视频背景)韵达过AAV将PKM2形容敲低,PKM2的上涨有效改废了淋巴肿瘤出现(图2H-K)。于是,确认身体之外敲低實驗和体内的動物探析結果呈现,PKM2相对 TNBC出现和转出至关根本。
图2:PKM2呈现在TNBC中被调涨,而PKM2的敲低克制了TNBC神经元转换
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的要素转录靶标
为了能够确立NONO/PKM2符合物的未知转录靶标。确认在MDA-MB-231上皮神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq导致的综合管理具体概述,研究概述察觉到NONO敲低后差别表示的dnaDEG(451/999)中,近半页也给予PKM2的调整(图3A)。具体概述反映,他们dna通过调整上皮神经元行动,吸附,知识和某个菌物学的过程(图3B),SERPINE1(代码PAI-1淀粉酶)是NONO或PKM2表示敲低后变动最差异性的dna(图3C)。NONO敲低相关减少了SERPINE1在转录和淀粉酶质质量(图3D-E),PAI-1的过表示在非常大的程度上救活了NONO耗竭的上皮神经元中减少的繁殖、知识和外侵业务能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键的转录靶标
02、新闻稿件总结ppt
深入分析能力团队灵活运用生物能力素对接酶的毗邻箭头能力(BioID2),察觉转录成分NONO与受损血上皮细胞质内的甲苯酸激酶PKM2构建并随便相互之间效用。PKM2一方面就是一种受损血上皮细胞消化吸收离子液体剂的效用酶,还能够转位至受损血上皮细胞质中更好地发挥蛋清激酶实用功能,离子液体剂的效用H3T11ph时有发生。深化骤的身体里外实验报告认为,PKM2介导的H3T11ph体现依赖症于NONO,并与PKM2专门宏观调控的乙酰转入酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac体现协作效用,缴活丝氨酸蛋清酶压溶液剂SERPINE1基因遗传的转录,可以有利于TNBC的转入(图4)。
图4:NONO和PKM2彼此之间用处力促TNBC适当转移格局图
03、拜谱总结ppt
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、分解组学相应几组学联办产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
考生论文:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5