非人工B-1a生殖神经细胞系是身体里最早的朝代”巡逻”的抗体系统安全小卫士，靠一生自我价值观更新系统持续抗体系统动平衡。TCF1与 LEF1这对转录因素，去被算作T生殖神经细胞系“混干启闭”，目前被表明同一是B-1a生殖神经细胞系的“生命图片钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

实验数据

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1神经细胞中的的作用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a細胞中相关系数表明，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体人体细胞中表达方式较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损直接影响B-1a血细胞转换与稳定维护。

图1 | TCF1和LEF1高体现且TCF1-LEF1不足小鼠的B-1a神经细胞才能减少

2 、TCF1-LEF1控制B-1a细胞膜的个人效果发布效果

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康发育不足，以及自我认知更新换代困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的自我表现自动更新所一定

3 、TCF1-LEF1动力B-1受损生殖细胞基础代谢与干受损生殖细胞样性能特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC根据的消化吸收渠道为B-1a人体细胞的自我认知更新时间展示能量转换能够(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1力促B-1内部IL-10存在与免疫系统自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1用有利于促进IL-10造成和保持PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高 B-1a 神经末梢细胞所产生IL-10并调整交感神经末梢神经末梢模式感染

5 、TCF1-LEF1调节干上皮细胞样客群、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样社会群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下克制体神经元膜样B-1神经元膜的发育期并增强神经元膜耗竭

6 、人工生态学学价值：TCF1-LEF1的抗体设定与生态学标志logo物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的原因标志牌物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节为控B-1a细胞系免疫抗体对答并且做好为测试象征物

文章内容工作小结

本科学研究分析系统具体分析了TCF1和LEF1是如何经过上下调整管控MYC依耐的代谢率手段和IL-10引发来长期保持B-1a组织的偏干和上下调整用途。还有就是科学研究分析技术人员还在继续人们胸膜影响爱美者中遇到一类表述方式CD43、CD5并共表述方式TCF1和LEF1的B-1样组织客群，那些遇到并不是说简明扼要先本能性B组织怪物学作用，也为一些重大疾病的诊治和方法可以提供了按理来说保证。

拜谱个人总结

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医药学到农学的多行业领域应该用的场景铺盖，为根本科学与临床上导出提供更灵活、更全面的单组织解决办法方式。欢迎咨询！

符合文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0