癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说大标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版子标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本方式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关于组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、基本探析然而

1.ACOX1 调整并与 CRC 进况想关

为判定在结人体直肠淋巴肿癌会发生中激发重中之重影响的细胞分泌各种想关什么是DNA，写作者对产自有差异 的统计资料集的大约1000个CRC中2753个细胞分泌各种想关什么是DNA的转录标准使用了解析，涉及到癌证什么是DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是DNA展现整体(GEO)。除此之外，还对产自临床药学实践淀粉酶质组淋巴肿癌解析联盟名字 (CPTAC) 的统计资料集和本钻研中的临床药学实践子样本酶联免疫法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的等等细胞分泌各种想关什么是DNA的淀粉酶质标准使用了解析。在相同解析选用了 CRC中明显的调整的 11 个细胞分泌各种想关什么是DNA（图 1）。实际认为，ACOX1是拥有的细胞分泌限速酶，被监定用到事件调查解析（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC近况一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可可靠 β-catenin并依据PA明显增强其转录亲水性

考虑到经历ACOX1控制的CRC各种相关血癌癌细胞系卫星4g信号除极，在TCGA统计资料表中采取了DNA集丰度讲解 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt卫星4g信号除极负各种相关。与此而且，公开统计资料表中ACOX1水准较低的肺部肿瘤结构和转意模板中β-catenin靶DNA调涨，这在血癌癌细胞系测试中能够 进两步得知。除此以外，在血癌癌细胞系充满力量在线检测测试中遇到，ACOX1的过分呈现方法抑止了CRC血癌癌细胞系的充满力量，而β-catenin的过分呈现方法能能解决这般状况，进两步研发遇到ACOX1上涨可凭借PA保持稳定 β-catenin淀粉酶，为了增进其转录活性酶（图2）。

图2 ACOX1的不全可维持β-catenin并顺利通过PA提高转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化挥发

原本的设计表面，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，以及淀粉酶质棕榈酰化不错转换淀粉酶质-淀粉酶质相护意义。本设计中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中得出声明。PA 和棕榈酰化能够抑剂型2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨加入和能够减缓性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的能够减缓性也降低了了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这样的资料表面，β-catenin淀粉酶的安全性不错按照轻型棕榈酰化呈现来调控。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可促使β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类文明结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

想要让确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin内的对应性，诗人对社会血清质图谱（HPA）数据源集中点的适配人群样板实施了临床根治样板的免役团队普通机械，并验正了 ACOX1 和 DUSP14 内的负对应性以其 ACOX1 和 β-catenin内的负对应性。诗人找到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中失调症。想要让更佳地验正一种检查报告单，持续了24个较早 CRC 样板 (T) 以其临近的正常的直肠团队 (N)。此类CRC样板中 ACOX1 血清有关的性减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 有关的性添加（图 4）。显然，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin内的负对应性以其β-catenin与DUSP14内的正对应性也在CRC样板中能够得到进那步证明（图4）。以上上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进况中起着至关非常重要的帮助，并 Nu-7441能确认调控 DUSP14-ACOX1-PA成為根治CRC 的内在方式。

图4 人工CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

分解物需要调高血清酶质的翻译工作后装饰，如PA需要装饰血清酶质棕榈酰化，调高血清酶质性能。本理论研究发现了半个种新的β-catenin血清酶装饰——棕榈酰化，及棕榈酰化调高β-catenin维持性的长效机制，这提供了我们公司对特色β-catenin血清酶讯号传导电流的了解。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应恢复备份、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比论文毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.