在精力管消化道患病的更复杂起病原则中，球蛋清酶酶S-亚硝基化正渐次能够出其独特性的自我调节反应。S-亚硝基化是种决定性的球蛋清酶酶质讲述后遮盖方式英文，经由发生变化球蛋清酶酶质的结构类型和能力，参予三种生理变化和病理学的过程。在精力管消化道患病中，球蛋清酶酶S-亚硝基化的反应足见突显。它这样不仅参予了微静脉平整肌受损癌细胞的繁殖、迁入和凋亡，还影向了心肌受损癌细胞的收宿和舒张能力。近些这几年来，自主脉瘤和隔热层充当精力管消化道患病中的可怕高众多合并症，其起病原则一直都在很受中医知识界关心。2023年3月18日，吉林省心脑微静脉制剂关键性实验所室主任医师季勇教援在Circulation上一直在线公布了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件用于生物制品素交换法通过高效液相色谱-结合质谱法鉴定结论并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和隔热层开发中的反应，为精力管消化道患病的制疗面临新一个构想，体现了浩瀚的运用市场前景。

日语网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习村料：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、首要科学研究可是

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和半层中身高

想要评价SNO在自主权脉瘤和内层中的效应，采用生态学素交换程序代码和色谱仪色谱并联电路图质谱介绍交接受自主权脉内层治疗的人和注谢了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主权脉完成了无偏选择。结局显示了7种S-亚硝基化的球高蛋白，在当中自主权脉内层人的自主权脉样板及外周血单线程组织中SNO-Septin2水平面强势上升，在注谢了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主权脉行同样强势上升，和进行质谱检验及点突然变化小鼠敲定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO分明增高

02.SNO-Septin2增加重量AngII促进的拒绝脉瘤

成了研究方案SNO-Septin2在会去活跃的脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 整体上诊断提示 ，Cys111变化相关系数压缩了Ang II成脂小鼠腹会去活跃的脉肾上区腔内扩长，并降底了会去活跃的脉瘤的造成率。 经腹超声清洗成相和人死之后测定看见，Cys111变化导至腹会去活跃的脉网套直径压缩，还没有造成繁琐的会去活跃的脉瘤行为 ，基本特征学观看提示 Cys111变化相关系数极大削减了会去活跃的脉材质变形/半层和腔内血栓。 免役荧光提示 Cys111变化小鼠环境承载力基本材料废金属肽酶(MMP)吸附性降底，巨噬肿瘤细胞侵及极大削减。 上面的结局发现可抑制SNO-Septin2能能以避免会去活跃的脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2消减自觉脉瘤

03.巨噬神经细胞核Cys111变动控制SNO-Septin2，并借助被限血液细菌感染和神经细胞核外产品（ECM）溶解得到缓解主动的脉瘤

在巨噬生殖血内部中，Septin2的Cys111变异性的重要降了自主的脉瘤的为严重情况，约束了优质的配置核蛋白的生物化学降解，降了全局MMP生物和自主的脉瘤癌变中巨噬生殖血内部的募集。考虑到能挑战SNO-Septin2在巨噬生殖血内部中影响与自主的脉瘤生长的分子式措施，采集程序了多组经Ang II穿刺28天的小鼠自主的脉策划 积极参与RNA测序阐述，以敲定SNO-Septin2在巨噬生殖血内部中致使的转录组影响。什么是基因主机生物富集阐述彰显，SNO-Septin2积极参与细菌感染想法和ECM生物化学降解。虽然，观察植物到Cys111变异性的致使小鼠自主的脉策划 中多个细菌感染肿瘤生殖細胞系的可以减少，主要涵盖肿癌烂掉肿瘤生殖細胞系-α (TNF-α)、白生殖血内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到能手机验证以下結果，降钙素原测量缩聚酶链想法和ELISA反映出， Apoe -/-小鼠巨噬生殖血内部中的Cys111变异性的重要降细菌感染肿瘤生殖細胞系，主要涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。抗体荧光测量查证巨噬生殖血内部Cys111变异性的引致自主的脉策划 MMP9降。总的来讲，骨髓移殖科研反映出巨噬生殖血内部中的Cys111变异性的在自主的脉瘤的發展中起保护措施影响（图3）。

图3.巨噬癌细胞核中Cys111基因变异仰制SNO-Septin2，经过控制血管壁慢性炎症和癌细胞核外栽培基质光降解来克服自主脉瘤

04.Septin2的Cys111变异完成RAC1/NF-κB通道调低巨噬体细胞细菌感染和MMP9把你想表达出来

下面来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源于巨噬生殖癌受损细胞（BMDMs），用TNF-α治理并举行RNA测序概述。KEGG含有展示SNO-Septin2危害巨噬生殖癌受损细胞NF-κB数据信息环路。为明显SNO-Septin2自我调节NF-κB数据信息环路的体系，采取共天然免疫发展-质谱法建立Septin2的相互间做用淀粉酶，对129个相结合淀粉酶来Reactome环路概述，报告展示SNO-Septin2参与者Rho GTPase数据信息抗扰，中仅分析方法合适的Rho GTPase以及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动相关性促使了RAC1的重置，这意味着SNO-Septin2介导的巨噬生殖癌受损细胞活性依懒于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB途经诱骗巨噬细胞系感染和转化

二、小 结

Septin2成为这些至关极为重要的上皮受损上皮组织骨架蛋白质，在巨噬上皮受损上皮组织中起着着核心影响。然后，当其得到S-亚硝基化呈现时，其节构特征和用途会遭受更改，借以影响上皮受损上皮组织的顺利身理用途。这些呈现会影响巨噬上皮受损上皮组织在拒绝脉壁中的攻击行为异常处理，加快支原体感染生理反应和动脉动脉壁节构特征的影响。与此此外，TIAM1-RAC1轴成为上皮受损上皮组织预警转导的至关极为重要环路，与动脉动脉壁的固定性处理和重朔紧密相关的。的研究遇到，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联影响不断增强，会进一歩加重动脉动脉壁的拉伤和重朔工作。哪一遇到为自己谅解拒绝脉瘤和侧壁的感染机理提供了了新的层面。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化重置、徘徊巯基蛋清质组学查重售后服务，欢迎致电咨询！

可以参考专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.