丙二酰辅酶A作一些消化吸收转化乙酰乙酸，并不是是乳酸细胞生产的着力点，也是线粒体乳酸细胞酸（FA）β钝化的重中之重因素缓解因素，在以脂质消化吸收转化异常的为表现的恶变癌肿中利用重中之重因素角色。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化遮盖组学和丙二酰辅酶A靶点制作检测技术服务。

日语标题格式：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名字主题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业标准：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

设计材质：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示 技术设备：丙二酰辅酶A靶点订制、丙二酰化修饰语组

水平风格：

研究方案报告

1.丙二酰辅酶A在靠前腺癌机构中变高并可以淡化肉瘤进况

丙二酰辅酶A靶向疗法个性定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A级别在PCa组织化中提升并可以淡化良性肿瘤新况

2.MLYCD利用使用量丙二酰辅酶A仰制重新肌肉提取，严重破坏线粒体和内质网稳定

GSEA定量分析表示MLYCD表答与蛋白质细胞系基础代谢环路有关（图 2A）。MLYCD过表答细胞系中FFA、TG平行及脂质累积拉低，敲除或丙二酰辅酶A治理则相反的，Mlycd-PKO小鼠前列的腺集体当然也有差不多毕竟（图 2B-E）。转录组和蛋白质组表示过表答MLYCD导致脂、糖、蛋白质细胞系基础代谢有关酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经由浪费丙二酰辅酶A调节重头肌肉形成，毁损线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的表达爱克制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑止Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

原创文章个人心得体会

本设计在PCa组织安排中出现 丙二酰辅酶A的错误1个，常见是可能MLYCD表达方法的调低，有利于了DNL和重语言编程基础代谢，持续了ER稳定和线粒体功能键，然后有利于了PCa的近展。不仅而且，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）有利于了Ran K141丙二酰化，然后资料了AR核转位和转录活性酶，最中有利于PCa的發展和反击雄雄激素的抗药理作用（图4）。这一种考核机制为脑转移PCa出示因素牢靠开展靶点。

图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A引响癌肿现况的管理机制

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、体现蛋清质组学、排泄组学、转录组学和靶向药物分解代谢订做等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

济南高中独一付属机构周利杰合力华南高新科技高中同济中医药学校付属同济机构谌科讲解公司，成都市市市民机构陈朝辉讲解公司从改善临床钻研状况开始出发，长年着力推进于泌尿系统的癌症钻研的领域，在方法受与代谢转化重程序语言这方面完成好几回系重大成就，关联钻研职称论文收录于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专家刊物。

学习论文文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.